Suplementação de ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 reduz marcadores inflamatórios e melhora a ação da insulina em fígado de camundongos

Autores

  • Gabrielle da LUZ Universidade do Extremo Sul Catarinense
  • Sabrina da SILVA Universidade do Extremo Sul Catarinense
  • Schérolin MARQUES Universidade do Extremo Sul Catarinense
  • Thaís Fernandes LUCIANO Universidade do Extremo Sul Catarinense
  • Cláudio Teodoro de SOUZA Universidade do Extremo Sul Catarinense

Palavras-chave:

Ácidos graxos insaturados, Fígado, Inflamação, Resistência à insulina

Resumo

Objetivo
Avaliar os efeitos da suplementação do ácido graxo poli-insaturado ômega-3 (n-3) sobre a sinalização da insulina e via pró-inflamatória no tecido hepático de camundongos.

Métodos
Camundongos Swiss foram divididos em seis grupos que receberam, por gavagem esofágica, diferentes doses de óleo de peixe contendo ômega-3 (1mg, 5mg, 10mg e 50mg). O grupo-controle recebeu água. Para determinar os efeitos do ômega-3 dependentes de dose e tempo, a glicemia de jejum foi avaliada nos dias 0 (sem suplementação), 14 e 21 (após suplementação). Como o grupo n-3-21dias (21 dias de suplementação) apresentou menor nível de glicemia, esse intervalo de tempo foi selecionado para as análises moleculares. Após jejum de 8 horas, amostras do tecido hepático foram obtidas do grupo-controle, e n-3-21dias e análises das vias de sinalização da insulina e pró-inflamatória foram realizadas por western blot.

Resultados
Os resultados mostraram que a dose de 10mg induziu maior redução na glicemia no 14º e no 21º dias quando comparada às demais doses. Dessa forma, essa foi a dose utilizada nos experimentos de análises moleculares e foi a que diminuiu de forma significativa a fosforilação da c-Jun N-terminal quinase e quinase e níveis proteicos do fator de transcrição Kappa B. Em paralelo, foi observado aumento na fosforilação do receptor da insulina, substrato do receptor de insulina 1 e proteína quinase B.

Conclusão
O presente estudo sugere que o ômega-3 induza melhora na via de sinalização da insulina no fígado de camundongos, pelo menos em parte, por reduzir inflamação. Esses resultados podem explicar menores níveis de glicose de jejum.

Referências

Kiecolt-Glaser JK, Belury MA, Andridge R, Malarkey WB, Glaser R. Omega-3 supplementation lowers inflammation and anxiety in medical students: a randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2011; 29(8):1725-34. doi:10.1016/j.bbi.2011.07.229.

Wu JH, Micha R, Imamura F, Pan A, Biggs ML, Ajaz O, et al. Omega-3 fatty acids and incident type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2012; 107 (Suppl 2):S214-27. doi: 10.1017/S0007114512001602.

Alessi DR, Cohen P. Mechanism of activation and function of protein kinase B. Curr Opin Genet Dev. 1998; 8(1):55-62. doi: 10.1016/S0959-437X(98)80062-2.

Saltiel AR, Kahn CR. Insulin signalling and the regulation of glucose and lipid metabolism. Nature. 2001; 414:799-806. doi:10.1038/414799a.

Youngreen JF. Regulation of insulin receptor function. Cell Mol Life Sci. 2007; 64 (7-8):873-91. doi: 10.1007/s00018-007-6359-9.

Barthel A, Schmoll D. Novel concepts in insulin regulation of hepatic gluconeogenesis. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003; 285(4):E685-692. doi: 10.1152/ajpendo.00253.

Deckelbaum RJ, Torrejon C. The omega-3 fatty acid nutritional landscape: health benefits and sources. J Nutr. 2012; 142(3):587S-91S. doi: 10.3945/jn.111.148080.

Drewes T, Senkel S, Holewa B, Ryffel GU. Human hepatocyte nuclear factor 4 isoforms are encoded by distinct and differentially expressed genes. Mol Cell Biol. 1996; 16(3):925-31.

Schmoll D, Walker KS, Alessi DR, Grempler R, Burchell A, Guo S, et al. Regulation of glucose-6- phosphatase gene expression by protein kinase Bá and the forkhead transcription factor FKHR. Evidence for insulin response unit-dependent and - independent effects of insulin on promoter activity. J Biol Chem. 2000; 275:36324-33. doi: 10.1074/jbc.M003616200.

Souza CT, Frederico MJ, Luz G, Cintra DE, Ropelle ER, Pauli JR, et al. Acute exercise reduces hepatic glucose production through inhibition of the Foxo1/Hnf-4alpha pathway in insulin resistant mice. J Physiol. 2010; 588(Pt12):2239-53. doi: 10.1113/jphysiol.2009.183996.

Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis, R, White MF. The c-Jun Nh(2)-terminal kinase promotes insulin resistance during association with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation of ser(307). J Biol Chem. 2000; 275(12):9047-54. doi: 10.1074/jbc.275.12.9047.

Prada PO, Zecchin HG, Gasparetti AL, Torsoni MA, Ueno M, Hirata AE, et al. Western diet modulates insulin signaling, c-Jun N-terminal kinase activity, and insulin receptor substrate-1ser307 phosphorylation in a tissue-specific fashion. Endocrinology. 2005; 146(3):1576-87. doi: 10.1210/en.2004-0767.

Hotamisligil GS, Peraldi P, Budavari A, Ellis R, White MF, Spiegelman BM. IRS-1-mediated inhibition of insulin receptor tyrosine kinase activity in TNF -alpha - and obesity - induced insulin resistance. Science. 1996; 271(5249):665-8. doi: 10.1126/science.271.5249.665.

Aguirre V, Uchida T, Yenush L, Davis, R, White MF. The c-Jun Nh(2)-terminal kinase promotes insulin resistance during association with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation of ser(307). J Biol Chem. 2000; 275(12):9047-54. doi: 10.1074/jbc.275.12.9047.

Shoelson SE, Lee J. Inflammation and the IKK beta/I kappa B/NF-kappa B axis in obesity and dietinduced insulin resistance. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003; 27(Suppl 3):S49-52. doi:10.1038/sj.ijo.0802501.

Tull SP, Yates CM, Maskrey BH, O’Donnell VB, Madden J, et al. Omega-3 fatty acids and inflammation: novel interactions reveal a new step in neutrophil recruitment. PLoS Biol. 2009; 7(8):e1000177. doi: 10.1371/journal.pbio.1000177.

Pallarès V, Calay D, Cedó L, Castell-Auví A, Raes M, Pinent M, et al. Enhanced anti-inflammatory effect of resveratrol and EPA in treated endotoxinactivated RAW 264.7 macrophages. Br J Nutr. 2012; 6:1-12. [Epub ahead of print].

Lu J, Borthwick F, Hassanali Z, Wang Y, Mangat R, Ruth M, et al. Chronic dietary n-3 PUFA intervention improves dyslipidaemia and subsequent cardiovascular complications in the JCR:LA - cp rat model of the metabolic syndrome. Br J Nutr. 2011; 105(11):1572-82. [Epub ahead of print].

Singer P, Shapiro H, Theilla M, Anbar R, Singer J, Cohen J. Anti-inflammatory properties of omega3 fatty acids in critical illness: novel mechanisms and an integrative perspective. Intensive Care Med. 2008; 34(9):1580-92. [Epub 2008].

Spencer L, Mann C, Metcalfe M, Webb M, Pollard C, Spencer D, et al. The effect of omega-3 FAs on tumour angiogenesis and their therapeutic potential. Eur J Cancer. 2009; 45(12):2077-86. [Epub 2009].

Bradford MM. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Anal Biochem. 1976; 72(7):248-54.

Laemmli UK. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. Nature. 1970; 227(5259):680-5. doi:10.1038/227680a0.

Chen R, Kim O, Yang J, Sato K, Eisenmann KM, Mccarthy J, et al. Regulation of Akt/PKB activation by tyrosine phosphorylation. J Biol Chem. 2001; 276(34):31854-62. doi: 10.1074/jbc.C100271200.

Dempsey PW, Doyle SE, He JQ, Cheng G. The signaling adaptors and pathways activated by TNF superfamily. Cytokine Growth Factor Rev. 2003; 14(3-4):193-209. doi: 10.1016/S1359-6101(03)00021-2.

Downward J. Mechanisms and consequences of activation of protein kinase B/Akt. Opin Cell Biol. 1998; 10(2):262-7. doi: 10.1016/S0955-0674(98)80149-X.

Sureshi Y, Das UN. Long-chain polyunsaturated fatty acids and chemically induced diabetes mellitus: effect of Z-3 fatty acids. Nutrition. 2003; 19(2):93-114.

Flachs P, Rühl R, Hensler M, Janovska P, Zouhar P, Kus V, et al. Synergistic induction of lipid catabolism and anti-inflammatory lipids in white fat of dietary obese mice in response to calorie restriction and n-3 fatty acids. Diabetologia. 2011; 54(10): 2626-38. doi: 10.1007/s00125-011-2233-2.

Da Luz G, Frederico MSJ, Da Silva S, Vitto MF, Cesconetto PA, Pinho RA, et al. Endurance exercise training ameliorates insulin resistance and reticulum stress in adipose and hepatic tissue in obese rats. Eur J Appl Physiol. 2011; 111(9):2015-23. doi: 10.1007/s00421-010-1802-2.

Sutherland C, O’Brien RM, Granner DK. New connections in the regulation of PEPCK gene expression by insulin. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1996; 351(1336):191-9. doi: 10.1098/rstb.1996.0016.

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Publicado

24-08-2023

Como Citar

da LUZ, G., da SILVA, S. ., MARQUES, S. ., Fernandes LUCIANO, T. ., & Teodoro de SOUZA, C. . (2023). Suplementação de ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 reduz marcadores inflamatórios e melhora a ação da insulina em fígado de camundongos. Revista De Nutrição, 25(5). Recuperado de https://periodicos.puc-campinas.edu.br/nutricao/article/view/9302

Edição

Seção

ARTIGOS ORIGINAIS