Detecção do polimorfismo gln604glu no Gene Abcg5 em um grupo de indivíduos de São Roque (São Paulo/Brasil) e correlação com parâmetros do perfil lipídico
Palabras clave:
ABCG5/G8, Dislipidemia, Farmacogenética, Hipercolesterolemia, Polimorfismo, SitosterolemiaResumen
Este trabalho teve como objetivo estudar o polimorfismo Gln604Glu do gene ABCG5 e a sua correlação com os parâmetros lipídicos, em uma população de voluntários residentes na cidade de São Roque (SP), em 2009. Foram determinados os perfis lipídicos de 150 voluntários por meio de métodos enzimáticos colorimétricos (Advia-1650-Bayer) e em seguida a realização de análise do polimorfismo Gln604Glu do gene ABCG5 pela técnica de reação em cadeia da polimerase seguida de análise de enzima de restrição. Os resultados mostraram que 45% dos indivíduos apresentaram hipercolesterolemia, 31% exibiram hipertriacilglicerolemia e 11% hipoalfalipoproteinemia. A análise do polimorfismo Gln604Glu do gene ABCG5 demonstrou que 55% dos indivíduos eram heterozigotos, 37% homozigotos normais e 8% homozigotos mutantes. Não foi observada diferença significativa entre os perfis lipídicos dos homozigotos selvagens, homozigotos mutantes e heterozigotos, não existindo correlação entre os perfis lipídicos e o polimorfismo. Os resultados sugerem que na população estudada, a presença do polimorfismo não pode ser considerada como um biomarcador para dislipidemia. Sendo necessários estudos mais amplos que avaliem a relação entre o perfil genético do indivíduo e a resposta ao tratamento preconizado.
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Acalovschi, M.; Ciocan, A.; Mostean, O.; Tirziu, S.; Chiorean, E.; Keppeler, H. et ai. (2006). Are plasma lipid leveis related to ABCG5/ABCG8 polymorphisms?: a preliminary study in siblings with gallstones. European Journal of Internai Medicine, 17(7):490-4.
Bhattacharyya, A.K. & Connor, W.E. (1974). Beta-sitos terolemia and xanthomatosis: anewly described lipid storage disease in two sisters. Journal of Clinica! lnvestígation, 53(4):1033-3.
Bydlowsky, S.P.; Novak, E.M.; lssa, J.S.; Forti, N.; Giannini, S.D. & Diament, J. (1996). DNA polymorphisms of apolipoprotein B and A 1 - C Ili - A IV genes in a Brazilian population: a preliminary report. Brazilian Journal of Medical and Biologica/ Research, 29(1O):1269-74.
Caamafio, J.M.; Pacheco, A.; Lanas, F. & Salazar, L.A. (2008). Single nucleotide polymorphisms in ABCG5 and ABCG8 genes in Chilean subJects with polygenic hypercholesterolemia and controls. Clinica! Chemistry and , Laboratiry Medicine, 46(11):1581-5.
Cavalli, S.A.; Hirata, M.H.; Salazar, L.A.; Diament, J.; Forti, N.; Giannini, S.D. et ai. (2000). Apolipoprotein B gene polymorphisms: prevalence and impact on serum lipid concentrations in hypercholesterolemic individuais from Brazil. Clinica Chemica Acta, 302(1-2):189-203
Dean, M.Y. & Hamon, G.C. (2001) The human ATP binding cassette (ABC) transporter superfamily. Journal of Lipid Research, 42(7):1007-7.
De Faria, E.C. & Castilho, L.N. (2006). Dislipidemias. ln: Lopes, A.C.; Ward, L.S. & Guariento, M.E. Medicina ambulatorial. São Paulo: Atheneu.
Fiegenbaum, M. & Hutz, M.H. (2006). Farmacogenética de fármacos hipolipemiantes. Medicina, 39(4):543-3.
Fiegenbaum, M.; Andrade, F.M. & Hutz, M.H. (2007) Association between plasma lipid parameters and APOC3 genotypes in Brazilian subjects: effect of gendetsmoking and APOE genotypes. Clinica Chimica Acta, 380(1-2):175-81.
Fitzgerald, M.L.; Mujawar, Z. & Tamehiro, N. (2010). ABC transporters, atherosclerosis and inflammation. Atherosclerosis, 211(2):361-70
Freeman, L.A.; Kennedy, A.; Wu, J.; Bark, S.; Remaley, A.T.; , Santamarina-Fojo, S. et ai. (2004). The orphan nuclear receptor LRH-1 activates the ABCG5/ABCG8 intergenic promoter. Journal of Lipid Research, 45(7):1197-6.
Friedewald, W.T., Levy, R.I. & Frederickson, D.S. (1972). Estimation of the concentration of low- density lipoprotein cholesterol in plasma, with0ut use of the preparative ultracentrifuge. Clinica! Chemistry, 18(6):499-502
Graf, G.A.; Li, W.P.; Gerard, R.D.; Gelissen, I.; White, A.; Cohen, J.C. et ai. (2002). Coexpression of ATP-binding cassette proteins ABCG5 and ABCG8 permits their transport to the apical surface. Journal of Clinica! lnvestigation, 110(5):659-9.
Heimerl, S.; Langmann, T.; Moehle, C.; Mauerer, R.; Dean, M.; Beil, F.U., et ai. (2002). Mutations in the human ATP-
binding cassette transporters ABCG5 and ABCG8 in sitosterolemia. Human Mutation, 20(2):151-5.
Herron, K.L.; McGrane, M.M.; Waters, D.; Lofgren, I.E.; Clark, R.M.; Ordovas, J.M. et ai. (2006) The ABCG5 polymorphism contributes to individual responses to dietary cholesterol and carotenoids in eggs. Journal of Nutrition, 136(5):1161-5.
Hirata, M.H.; Tavares, V. & Hirata, R.D.C. (2006). Da biologia molecular à medicina: métodos comumente utilizados em farmacogenética. Medicina, 39(4):522-4.
Hubál'.ek, J.A.; Berge, K.E. & Cohen, H.H.H. (2001). Mutations in ATP-cassette binding proteins G5 (ABCG5) and G8 (ABCG8) causing sitosterolemia. Human Mutation, 18(4):359-60.
Hubál'.ek, J.A.; Berge, K.E.; Stefková, J.; Pitha, J.; Skodová, Z.; Lánská, V. et ai. (2004) Polymorphisms in ABCG5 and ABCG8 transporters and plasma cholesterol leveis. Physiological Research, 53(4):395-1.
Sociedade Brasileira de Cardiologia. Departamento de Aterosclerose. (2007). IV Diretriz Brasileira Sobre Dislipidemiase Prevenção da Aterosclerose Departamento de Aterosclerose da Sociedade Brasileira de Cardiologia. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 88 (Supl. 1). Disponí vel em: <http://www.apah.org.br/imagens%5Cpdf_diretrizes%5Cdiretriz_de_atherosclerose.pdf>. (acesso: 7 nov. 2009).
Law, M.R.; Wald, N.J. & Thompson, S.G. (1998). Serum cholesterol reduction and health: by how much and how quickly is the risk of ischemic heart disease lowered? British Medical Journal, 308(6925):367-2.
Lee, M.H.; Lu, K.; Hazard, S.; Yu, H; Shulenin, S.; Hidaka, H. et ai. (2001). ldentification of a gene, ABCG5, important in the regulation of dietary cholesterol absorption. Nature Genetics, 27(1):79-3
Lida, A.; Saito, S.; Sekine, A.; Mishima, C.; Kitamura, Y.; Kondo, K. et ai. (2002) Catalog of 605 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) among 13 genes encoding human ATP-binding cassette transporters: ABCA4, ABCA7,ABCA8, ABCD1, ABCD3, ABCD4, ABCE1, ABCF1, ABCG1, ABCG2, ABCG4, ABCG5, and ABCG8. Journal Human Genetic, 47(6):285-31O
Mansur, A.P.; Favarato, D.; Souza, M.F.; Avakian, S.D.; Aldrighi, J.M.; César, L.A. et ai. (2001) Trends in death from circulatory diseases in Brazil between 1979 and 1996. Arquivos Brasileiros de Cardiologia, 76(6):504-10.
Metzger, I.F.; Costa, D.C.S. & Tanus-Santos, J.E. (2006). Farmacogenética: princípios, aplicações e perspectivas. Medicina, 39(4):515-1.
National Cholesterol Education Program. (1993). Summary of the second report of the National Cholesterol Education Program. Expert Panei on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panei 11). Journal of the American Medical Association, 269(23):3015-23.
Neal, R.C. & Jones, P.H. (2006). Complementary therapy to target LDL cholesterol: the role of the ezetimibe/ simvastatin combination. Vascular Health Risk Mana gement, 2(1):31-8.
Nebert, D.W. (1999). Pharmacogenetics and pharmaco genomics: why is this relevant to the clinicai geneticist7 Clinica/ Genetics, 56(4):247-8.
Sabino, A.; Fernandes, A.P; Lima, L.M.; Ribeiro, D.D.; Sou sa, M.O.; Castro Santos, M.E. et ai. (2009). Polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase (C677T) ge ne and homocysteine leveis: a comparison in Brazilian patients with coronary arterial disease, ischemic stroke and peripheral arterial obstructive disease. Journal of Thrombosis and Thrombolysis, 27(1):82-7
Salazar, L.A.; Hirata, M.H.; Cavalli, S.A.; Nakandakare, E.R.; Forti, N.; Diament, J et ai. (2002). Molecular basis of familiai hypercholesterolemia in Brazil: identification of seven novel LDL-R gene mutations. Human Mutation, 19(4):462-3.
Sambrook, J.; Fristsch, E.F. & Maniatis, T.E. (1989). Molecular cloning: a laboratory manual. 2nd ed. New York: Cold Spring Harbor.
Sandrim, V.C.; Rezende, V.B. & Tanus-Santos, J.E. (2006). Farmacogenética cardiovascular. Medicina, 39(4):535-2.
Santos, J.E. & Zago, MA (2003). Familiai hypercholes terolemia in Brazil. Atherosclerosis, 4(3):1-2
Tunstall-Pedoe, H.; Vanuzzo, D.; Hobbs, M.; Mãhõnen, M.; Cepaitis, Z.; Kuulasmaa, K. et ai. (2000). Estimation of contribution of changes in coronary care to improving survival, event rates, and coronary heart disease mortality across the WHO, MONICA project populations. Lancet, 355(9205) 688-700.
Vaisman, B.L.; Lambert, G.; Amar, M.; Joyce, C.; lto, T.; Shamburek, R.D., et ai. (2001). ABCA1 overexpression leads to hyperalphalipoproteinemia and increased biliary cholesterol excretion in transgenic mice. Journal Clinica! lnvestigation, 108(2):303-9
Weggemans, R.M.; Zock, P.L.; Tai, E.S.; Ordovas, J.M.; Molhuizen, H.O. & Katan, M.B. (2002). ATP binding cassette G5 C1950G polymorphism may affect blood cholesterol concentrations in humans. Clinica! Genetics, 62(3):226-9.
World Health Organization. (2007). Cardiovascular diseases. Available from: <http://www.who.int/topics/cardiovascular_diseases/enl>. (cited: 22 Oct. 2007).
World Health Organization. (2000). Obesety: prerventing and managing the global epidemie. Report of a WHO consultation. Technical reports series: 894. Available from: <http://www.who.int/nutrition/publications/obesity/HO_TRS_894/en/index.html>. (cited: 20 Feb. 2010)
